Las cosas cambiaron para Peter después de asistir a una presentación sobre los efectos de la radiación. Una pequeña araña atravezó el laboratorio de pruebas siendo accidentalmente radiada, y posteriormente picó a Peter antes de morir. Como consecuencia, el muchacho obtuvó la habilidad y fuerza proporcionales de la araña, la capacidad para escalar por las paredes y un sexto sentido que le advertía de cualquier peligro que pudiera amenazarlo. Para completar sus habilidades, Peter empleó sus conocimientos pra crear un artefacto capaz de lanzar hilos al estilo de telarañas. ¡Su vida habia cambiado y todavía no imaginaba en qué forma!.

¿Qué puede hacer un adolescente con semejantes poderes? La respuesta es obvia: ganar dinero. Peter comenzó su carrera en la lucha libre y luego acudió a un estudio de televisión ataviado en un traje rojo y azul, y les enseño lo que podía hacer. Enseguida se convirtió en la sensación de la estación de TV. Pensando en su futuro como estrella, a Peter no le importó dejar escapar a un felón que rondaba la estación. Después de todo, ese no era su trabajo. Esa misma noche, el joven llegó a casa para encontrarse con la noticia de que su amable tio Ben había sido asesinado por un ladronzuelo. La policia le pidió que acampañara a su tia mientras hechos capturaban al asesino, que estaba acorralado en una vieja bódega no lejos de ahí. Por supuesto, Peter no esperó y fue trás aquel que había acabado con la vida de su segundo padre. Entró en la bódega y lo golpeó con furia, ¡sólo para descubrir que era el mismo felón que no quizo detener en la estación de TV!. Entonces recordó las sabias palabras que su tio alguna vez pronunció:

Con un gran poder, viene una gran responsabilidad.

Después de esa noche, Peter decidió combatir el mal en todas sus formas y llegó a ser el amable guardian del vecindario: El Hombre Araña.

Pero las cosas no resultaron como el muchacho esperaba: Su tia no soportaba la mención del héroe disfrazado; su jefe en el diario Daily Bugle, el jovial J. Jonah Jameson odiaba al subeparedes y para completar su desdicha, fue acusado de asesinar al ex-capitán de policia que era a su vez padre de Gwen Stacy, la chica de quien estaba enamorado. Aunque mucho tiempo después fue exonerado por este crimen, nunca pudo ser completamente feliz con Gwen...